图片

2型糖尿病，是一种常见的慢性疾病，影响全球超过5.4亿人。随着生活和饮食习惯的改变，糖尿病已经成为影响人类健康的第三大因素。在中国，成年人有超过1.14亿糖尿病患者，占全世界糖尿病患者四分之一。

糖尿病患者即使血糖得到良好控制，仍面临心力衰竭的高风险。这种现象被称为“代谢记忆”或“高血糖记忆”，即高血糖对血管的长期负面影响，即使血糖恢复正常后仍存在。

代谢记忆在糖尿病并发症的发展中起着重要作用，但其在糖尿病心肌病或心力衰竭中的作用尚不清楚。

2025年4月2日，西安交通大学、等研究人员在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" O-GlcNAcylation-mediated endothelial metabolic memory contributes to cardiac damage via small extracellular vesicles "的研究论文。

研究显示，糖尿病的代谢记忆会对心脏功能产生持久的负面影响，即使在血糖恢复正常后，糖尿病动物的血浆小细胞外囊泡中的特定miRNA仍持续存在，并对心肌细胞产生有害影响，表现出记忆特征。

图片

图：论文截图

在这项研究中，研究人员通过动物模型、细胞培养、RNA测序技术等，分析了糖尿病诱导的代谢记忆对心脏功能的影响。

结果发现，在糖尿病大鼠模型中，即使在血糖恢复正常后，长期糖尿病衍生的血浆小细胞外囊泡（sEV）miR-15-16对心肌细胞表现出持续的有害作用，并在健康动物中诱发心脏功能障碍，表现出记忆特征。

进一步分析发现，代谢记忆产生的miR-15-16通过靶向一系列分子，上调FoxO1信号通路，导致心肌细胞凋亡增加，并会导致非糖尿病动物心脏功能障碍。

此外，研究还发现，动脉内皮细胞是sEV miR-15-16的主要来源，而抑制内皮细胞miR-15-16，可减轻代谢记忆引起的心脏损伤和功能障碍。

图片

图：论文截图

从机制上讲，高血糖诱导的O-GlcNAcylation（一种蛋白质糖基化修饰）通过激活CaMK2a和Stat1信号通路，促进sEV miR-15-16的释放，进而导致心肌细胞凋亡和心脏功能障碍。并且这种激活是正反馈回路，即使在血糖恢复正常后，CaMK2a的活性仍然持续存在。

最后，研究人员还分析了人类糖尿病患者，发现无论血糖或HbA1c如何，较高水平的sEV miR-15-16都与心脏功能障碍显著相关，表明sEV miR-15-16或可作为预测糖尿病心脏并发症的生物标志物。

研究指出，预防和管理糖尿病并发症的最重要治疗方式之一是血糖控制，研究指出，早期血糖控制能够逆转高血糖引起的记忆和心脏功能障碍，而晚期血糖控制无法减轻代谢记忆，因为长期高血糖已经诱导了正反馈回路，促进sEV miR-15-16的持续释放。

总之，这项研究揭示了糖尿病代谢记忆对心脏功能的长期影响，并为开发糖尿病心脏并发症的新疗法提供了潜在的靶点，例如抑制sEV miR-15-16的释放，并强调了早期控制血糖的重要性。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.03.006 本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。